Biocon Ltd recibió una carta de advertencia de la FDA

El regulador de salud de EE. UU. Realizó una inspección previa a la aprobación y un examen de buenas prácticas de fabricación (BPF) de la instalación de fabricación API y emitió un Formulario 483, con cinco observaciones.

Según la USFDA, se emite un Formulario 483 a la gerencia de una empresa al finalizar una inspección cuando el investigador ha observado cualquier condición que a su juicio pueda constituir violaciones de la Ley de Fármacos y Alimentos (FD&C) y las leyes relacionadas.

"La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) llevó a cabo una inspección de aprobación previa (PAI) y una inspección GMP de la instalación de fabricación de ingredientes farmacéuticos activos (API) de Biocon Ltd", dijo el mayor de biotecnología en una presentación a BSE.

Al concluir la inspección de las instalaciones de Bengaluru, que tuvo lugar entre el 20 y el 24 de enero de 2020, la agencia emitió un Formulario 483, con cinco observaciones, según el documento.

Biocon dijo, 'Responderemos a la FDA con un Plan de Acción Correctiva y Preventiva (CAPA) y confiamos en abordar estas observaciones de manera expedita. Seguimos comprometidos con los estándares globales de calidad y cumplimiento ', según el portavoz de la compañía.

Los principales problemas de integridad de información que FDA encontrado durante las inspecciones

Los principales problemas de integridad de información que FDA encontrado durante las inspecciones-

Cuando la FDA encuentra datos no válidos o poco confiables durante la inspección, la FDA considera que la calidad de los productos fabricados en una instalación de fabricación no puede ser buena.

La FDA emite una carta de advertencia cuando se encuentra la violación de 21 CFR parte 11 durante la inspección.

Los siguientes son los problemas comunes de integridad de datos observados por la FDA durante las inspecciones:

1. Manipulación de datos:

La alteración o manipulación de datos originales para obtener los resultados aprobados para cualquier producto fabricado es un problema muy común en los laboratorios de control de calidad.

El analista puede usar líquido o blanqueador para ocultar los resultados originales. Estos métodos de corrección están en contra de las regulaciones GMP y GDP.

2. Ejecuciones de muestras múltiples: Durante el análisis de HPLC y GC, cualquier muestra se procesa varias veces para obtener los resultados aprobados.

Algunos analistas eliminan los archivos de datos de estas ejecuciones múltiples. Este problema se encuentra en muchas empress farmacéuticas.

3. Documentación anticuada: Generalmente, la retroalimentación se realiza en el análisis de estabilidad. Las muestras se ejecutan en HPLC en la fecha anterior cambiando la fecha en el sistema informático debido a varias regiones, como la falta de disponibilidad del sistema HPLC o la mano de obra. La retroalimentación es considerada como un problema grave por la FDA.

4 Acceso a datos no autorizado: La eliminación o alteración de los datos electrónicos generados por diferentes instrumentos por parte del analista es el acceso a datos no autorizado. Todos los instrumentos que generan datos electrónicos deben estar habilitados para el seguimiento de auditoría. Los datos brutos electrónicos de todas las muestras analizadas deben archivarse y estar disponibles a pedido.

5. Información falsa en el libro de registro: cuando se realiza cualquier actividad en cualquier instrumento y no se registra en el libro de registro del instrumento o la falta de coincidencia de tiempo en diferentes instrumentos como el balance y los libros de registro de HPLC. La FDA considera que la actividad no se realiza realmente y se prepara un informe falso.

6. Copia de datos: cuando no se realiza ninguna actividad o análisis y se completan los datos o resultados del lote anterior en lugar del análisis real.

Algunos analistas lo hacen de manera bastante justa al hacer frente al archivo de datos electrónicos del lote anterior, renombrarlo con el nuevo número de lote y usar estos datos para calcular los resultados del nuevo lote.

Los analistas no deben cometer los errores anteriores durante el registro e informe de los resultados del análisis y los supervisores y revisores deben centrarse en estos problemas de integridad de datos durante su supervisión y revisión de documentos. La mayoría de los problemas de integridad de datos encontrados durante las inspecciones de la FDA están relacionados con el análisis de HPLC y su documentación, por lo tanto, debe revisarse cuidadosamente.

NDMA IMPUREZAS Y METFORMINA

EMA le pide a la industria farmacéutica que pruebe medicamentos de diabetes para detectar NDMA impurezas

Los medicamentos comunes para la diabetes se han convertido en el objetivo más reciente de un susto continuo de NDMA en la industria farmacéutica.

Según Bloomberg, la Agencia Europea de Medicamentos ha pedido a los fabricantes de medicamentos que comiencen a examinar los medicamentos para la diabetes ampliamente utilizados que contienen metformina para la N-nitrosodimetilamina (NDMA), un probable carcinógeno humano.

Hasta ahora, la agencia dijo que no se han encontrado casos de impureza en niveles peligrosos en el suministro de drogas de la UE. Pero los funcionarios en Singapur recordaron recientemente 46 medicamentos, incluida la metformina, después de que se detectó NDMA por encima de "niveles aceptables".

El escrutinio de la NDMA ha sido alto en los últimos meses después de los principales retiros mundiales de medicamentos para el corazón, como Valsartán y Ranitidina, un medicamento popular para la acidez estomacal.

La evaluación más reciente de la FDA de los retiros de medicamentos para el corazón es que la presencia de NDMA estaba relacionada con el uso de solventes en el proceso de fabricación. 

Con ranitidina, se ha encontrado que la toxina ocurre naturalmente en la medicación.

La EMA ha aconsejado a los pacientes que continúen tomando medicamentos que contengan metformina por el momento, y advirtió que los riesgos de no tomar los medicamentos necesarios para la diabetes superan los riesgos teóricos de cáncer relacionados con la NDMA.

https://www.singhealth.com.sg/patient-care/patient-visitor-info/meijumet-diabetes-faqs

https://www.bloomberg.com/news/articles/2019-12-04/diabetes-drugs-latest-to-be-targeted-for-carcinogen-scrutiny

Novartis se asocia con Amazon para aumentar la eficiencia de fabricación

Novartis partners with Amazon to boost manufacturing efficiency

Novartis trabajará con la unidad de computación en la nube de Amazon, Amazon Web Services, para hacer que la fabricación y entrega de nuevos medicamentos sea más eficiente.

Una parte importante de la asociación de varios años involucrará "centros de información" que permitirán un mejor pronóstico y seguimiento de las líneas de producción, detección de cuellos de botella de fabricación y recomendaciones para ajustes para mejorar la precisión.

Los científicos de datos de Novartis podrán utilizar los datos centralizados para experimentar con nuevos modelos de optimización para ayudar a aumentar la producción de tratamientos innovadores y personalizados. 

El fabricante de medicamentos también podrá utilizar los servicios de AWS para mejorar las inspecciones visuales de los sitios de fabricación mediante la generación de imágenes que pueden analizarse utilizando algoritmos de visión por computadora para monitorear los riesgos para la producción de fabricación, como el tiempo de inactividad no planificado o los pedidos retrasados.

En marzo pasado, AWS y Volkswagen anunciaron una colaboración similar destinada a transformar la fabricación de automóviles.

Los términos financieros del acuerdo de Novartis Amazon no fueron revelados.

Referencia: https://www.businesswire.com/news/home/20191204005238/en/AWS-Announces-Strategic-Collaboration-Novartis-Accelerate-Digital

Sanofi adquirirá Synthorx por $ 2.5 B

Sanofi adquirirá Synthorx por $ 2.5 B

Sanofi adquirirá la compañía de biotecnología en etapa clínica, Synthorx, por aproximadamente $ 2.5 mil millones.

Synthorx es una biotecnología con sede en California centrada en prolongar y mejorar la vida de las personas con cáncer y trastornos autoinmunes. El principal producto de inmuno-oncología candidato de la compañía, THOR-707, tiene el potencial de convertirse en el mejor terapéutico de IL-2 en su clase para el tratamiento de tumores sólidos.

Sanofi, que busca construir su franquicia de oncología, cree que la línea de linfocinas de Synthorx promete no solo para la oncología sino también para abordar muchas enfermedades autoinmunes e inflamatorias.

El acuerdo fue aprobado por unanimidad por las Juntas Directivas de Sanofi y Synthorx.

Mylan Ltd recibió una carta de advertencia de la USFDA

Mylan Ltd recibió una carta de advertencia de la USFDA

La carta de advertencia dice-

Durante nuestra inspección, nuestros investigadores observaron desviaciones específicas que incluyen, entre otras, las siguientes.

1. No contar con procedimientos escritos adecuados para la recepción, identificación, prueba y manejo de materias primas.

Sus procedimientos para recibir, identificar, probar y manipular materias primas fueron inadecuados para garantizar la idoneidad de los materiales utilizados en la fabricación, incluida la prevención de la contaminación y la contaminación cruzada con impurezas de nitrosamina como N-nitrosodimetilamina (NDMA) y N-nitrosodietilamina (NDEA). Su película no había previsto la presencia de impurezas NDMA o NDEA en función de su evaluación del proceso de fabricación API.

Además, su empresa encontró niveles bajos de NDMA en su valsartan API. Su investigación concluyó que esta impureza de nitrosamina se introdujo a través de solventes recuperados contaminados. En particular, usted indicó en un Informe de alerta de campo (FAR) presentado a la FDA el 13 de septiembre de 2019, que una causa probable de la contaminación por nitrosamina encontrada en lotes rechazados de valsartán API fue el solvente recuperado que contiene NDMA a niveles tan altos como 0.629 ppm.

Su empresa utilizó disolventes recuperados, como los de múltiples fabricantes externos, incluidos. En enero de 2019, restringió la adquisición de todos los materiales relacionados con valsartán y, en marzo de 2019, lo eliminó de su lista de fabricación aprobada. La FDA colocó   en la Alerta de importación 66-40 en   y emitió la Carta de advertencia   en  , debido a deficiencias de CGMP que implican operaciones inadecuadas de recuperación de solventes que resultan en impurezas de nitrosamina contaminación de solventes suministrados a sus clientes.

Múltiples fabricantes contratados suministraron solventes que estaban contaminados con nitrosaminas, pero su empresa carecía de documentación sobre qué tanques se utilizaron para almacenar estos solventes. Aunque reconoció que no había un registro del uso de cada uno de los tanques de solventes recuperados, su respuesta no proporcionó información suficiente sobre los intentos de conciliar retrospectivamente el número, la identificación y el uso de los tanques. Además, no proporcionó una investigación adecuada para determinar si otra API podría haberse visto afectada por el uso de tanques de almacenamiento que contenían solventes de proceso de API valsartán recuperados   y otros.

Después de suspender el uso de solventes recuperados de fabricantes contratados para valsartan API, su empresa comenzó a confiar en la recuperación interna de solventes de  . Si bien su empresa mantuvo que no había oportunidad de producir impurezas de nitrosamina con su proceso actual, el informe de calificación de rendimiento del proceso para su recuperación interna de solvente de   encontró que el solvente contenía NDMA por encima de su límite de detección y NDEA a niveles por encima de su límite de especificación.

En su respuesta, explicó que la razón más probable para la contaminación por nitrosamina fue el uso de   que se había utilizado para almacenar material destinado a la destrucción. Declaró que cambió a nuevo  , pero su respuesta no abordó si otros equipos similares también pueden necesitar ser reemplazados o reparados.

Además, declaró que continuará usando solventes frescos hasta que pueda validar su proceso interno de recuperación de solventes para el control de las impurezas de nitrosamina. Su respuesta es inadecuada porque no se comprometió a probar solventes frescos y recuperados para nitrosamina antes del lanzamiento para su uso en la fabricación de API.

2. No limpiar los equipos y utensilios para evitar la contaminación o el traspaso de un material que alteraría la calidad del API más allá de las especificaciones oficiales u otras establecidas.

No hay garantía de que sus métodos de limpieza sean adecuados para limpiar y prevenir la contaminación o la transferencia de medicamentos fabricados en equipos no dedicados. Nuestros investigadores observaron que no dedicados   1102 y   1506, fueron etiquetados como limpios. Sin embargo, cuando las superficies interiores de los   toboganes se limpiaron con paños sin pelusa, se observaron manchas  . Las pruebas que realizó más tarde determinaron que las manchas   eran valsartán API residual.

En su respuesta, atribuyó la adherencia de depósitos residuales a superficies rugosas en el equipo. Además, como acción inmediata, las superficies interiores de las rampas   de  , que también se observaron con manchas  , se rectificaron y pulieron para obtener superficies lisas. También implementó una actualización de sus procedimientos de limpieza.

Usted determinó que había un impacto mínimo en la calidad del producto basado en una revisión de las quejas y las investigaciones fuera de especificación. También declaró que todos los lotes de valsartán y otros medicamentos fabricados se analizaron para detectar "materia extraña" y no informaron fallas. Tu respuesta es inadecuada. No se puede suponer que la contaminación cruzada se distribuye uniformemente y las pruebas por sí solas son insuficientes para mitigar los riesgos de contaminación observados.

En respuesta a esta carta, proporcione lo siguiente:

• Una evaluación retrospectiva integral e independiente de la efectividad de su limpieza para evaluar el alcance de los riesgos de contaminación cruzada. Incluya la identidad de los residuos, otros equipos de fabricación que pueden haberse limpiado incorrectamente y una evaluación de si los productos con contaminación cruzada pueden haberse liberado para su distribución. La evaluación debe identificar cualquier insuficiencia de los procedimientos y prácticas de limpieza, y debe abarcar cada pieza del equipo de fabricación utilizado para fabricar más de un producto. ◦ Como un elemento de la evaluación de riesgos, describa si probará todas las API fabricadas en equipos no dedicados para detectar impurezas como nitrosaminas debido a sus sistemas deficientes para la prevención y limpieza de la contaminación cruzada. La evaluación de riesgos debe respaldar su respuesta a este elemento.

• Mejoras apropiadas a su programa de validación de limpieza, con énfasis especial en incorporar las condiciones identificadas como el peor caso en su operación de fabricación de medicamentos. Esto debería incluir, entre otros, la identificación y evaluación de todos los peores casos:

• medicamentos con mayor toxicidad

• drogas con altas potencias de drogas

• fármacos de baja solubilidad en sus disolventes de limpieza.

• medicamentos con características que los hacen difíciles de limpiar

• ubicaciones de limpieza para áreas que son más difíciles de limpiar

• tiempos máximos de retención antes de la limpieza.

Además, describa los pasos que debe seguir en su sistema de gestión de cambios antes de la introducción de un nuevo equipo de fabricación o un nuevo producto.

• Un resumen de los SOP actualizados que aseguran que exista un programa apropiado para la verificación y validación de los procedimientos de limpieza de productos, procesos y equipos.

• Su plan CAPA para implementar la supervisión de gestión de operaciones rutinaria y vigilante de las instalaciones y equipos. Este plan debe garantizar, entre otras cosas, la detección rápida de los problemas de rendimiento de los equipos / instalaciones, la ejecución efectiva de las reparaciones, el cumplimiento de los cronogramas de mantenimiento preventivo apropiados, las actualizaciones tecnológicas oportunas de la infraestructura de los equipos / instalaciones y los sistemas mejorados para la revisión continua de la administración.

https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/mylan-laboratories-limited-unit-8-589297-11052019

Top 10 pharmaceutical companies of Brazil

Top 10 pharmaceutical companies of Brazil

Brazil today stands as the sixth largest pharmaceutical market in the world, and recent forecasts suggest that it will likely reach the fifth position in the coming years. 

The top 10 pharmaceutical companies of Brazil are mentioned below are:

1.     Hypera Pharma

2.     Roche

3.     EMS

4.     Novartis

5.     Sanofi- Aventis

6.     Eurofarma

7.     Ache

8.     Laboratorio Cristalia

9.     Zoetis

10.  Biosintetica

1.      Hypera Pharma

According to 2018 statistics report Brazilian pharmaceutical company Hypera Pharma had the highest net revenue, amounting to 1.15 billion U.S. dollars.

The strength of the company in the pharmaceutical market is supported by a large-scale, low-cost operation, centralized in the largest pharmaceutical operating complex in Latin America.

Hypera Pharma is Brazil’s largest pharmaceutical company and operated into three major business units which are Branded Prescriptions, Consumer Health and Generic Prescriptions.

Branded Prescriptions operates in Primary care segments and Dermacosmetics. Branded Generics works under Neo Quimica brand which reaches more than 80% of households in Brazil

2.      Roche

Roche stands second over 1.06 billion dollars net revenue in the year 2018. Founded in 1931, Roche's pharmaceutical division in Brazil is the sixth largest affiliate of the Group in the world with 1200 employees.

Roche Group operates majorly in two divisions: Pharmaceutical and Diagnostic. A world leader and pioneer in Hematology and oncology. Roche Diabetes Care, is the industry leader in Brazil and worldwide, offering practical, portable and patient-friendly systems, Accu-Chek. According to Roche Diabetes Care Vision, by 2025, it will help people with diabetes anywhere in the world to worry less about their daily routine so they can feel truly free, more comfortable and flexible, all day long.

3.      EMS

EMS stands third over 1.009 billion dollars net revenue in the year 2018. Founded 50 years ago, EMS has been the leading pharmaceutical industry in Brazil for over a decade. With exports to Latin America, Europe, Africa, Asia and the Middle East, EMS is present in over 40 countries. 

Cyclosporine Microemulsion, an immunosuppressant used to combat organ rejection, is one of the main exported drugs. One of the largest sales forces with about 1500 medical professionals and 5000 employees throughout Brazil. EMS operates in the areas of Prescription, generic, Branded, OTC and hospital medicines and has the largest portfolio in Brazil among anti-inflammatory, analgesic, antibiotic, antiulcer, antihypertensive, anthelmintic, anti-diabetic, topical and anti-influenza corticosteroids.  EMS has been the only manufacturer of the generic product in all of Latin America for over 16 years. 

4.      Novartis

Novartis stands third over 0.91 billion dollars net revenues in 2018. For over 80 years in Brazil, Novartis has 2,700 employees and focuses on innovation.  Over the past three years, it has benefited over 30,000 patients in over 300 research centers in Brazil. Novartis Group has two manufacturing units in Brazil that operates in the production of pharmaceutical products for the treatment of glaucoma and post-surgery. Novartis’ Sandoz division is a global leader in the generic and biosimilar industry.

Novartis was elected among the Most Admired Companies in Brazil since 1997. 

5.      Sanofi- Aventis

Another major player is Sanofi Aventis with 0.86 billion dollars net revenue in the year 2018. Over-the-counter medications and consumer products are one of Sanofi's main lines of activity in Brazil. It has a diverse portfolio for treatments in therapeutic areas such as inflammation, diabetes, cardiovascular disease and diabetes and chronic diseases.

In Brazil, Sanofi carries out collaborative projects with universities, clinical research support and public-private partnerships for the development of drugs, therapies and vaccines relevant to the population.

6.      Eurofarma

Eurofarma stands 5^th with 0.78 billion dollars net revenue in the year 2018. Products originating in partnerships and licenses currently account for about 3% of the company’s total revenue. Front runners in the Prescription Drugs, Generic Drugs, Hospital, Oncology, Nonprescription Drugs and Veterinary Medicine segments, central nervous system (CNS), anti-infective and hormonal drugs.

Eurofarma was the only company in Brazil to launch first generic oncological product in the early 2000s. In the year 2018 it provided the market with the first biosimilar drug in Latin America – Fiprima® (filgrastim), a drug used to induce an increase in the body’s defense cells for patients with some types of cancer. The company stands tall with many awards and certifications.

7.      Ache

Ache contributes to 0.69 billion dollars net revenue in 2018. With 4,700 employees and always attentive to the issue of diversity, 52% of its employees are women. The company has a broad and diversified portfolio, consisting of 358 brands and 145 therapeutic classes, in the prescription, generic, over-the-counter (OTC), dermocosmetics, dermatological drugs, nutraceuticals, probiotics and biotechnology.

The biggest patient support program, Cuidados Pela Vida (CPV) organized by Ache, which provides patients an access to different medicines, treatment adherence through discounts. The program also offers services such as health reminders sent via SMS text, 24/7 Nursing Center, for clarifying doubts, web shopping, delivering medicines at home and periodically updating health and well-being.

8.      Laboratorio Cristalia

Another major player in the Brazil’s pharmaceutical market is Laboratório Cristália. Founded in 2002, Latinofarma was acquired by Cristália in 2015.

The only one in Brazil capable of developing the entire drug chain, from the molecule conception to the final product. Laboratorio Cristalia has 2,500 workers in Brazil, distributed in 5 main units in the city of Sao Paulo.

9.      Zoetis

The only company in Brazil which deals with animal health products. It also conducts various learning programs for the veterinarians. It specializes in antibiotic drugs for the animals.

10.  Biosintetica.

Biosintética, Ache’s generic drug brand  is among the first brands to obtain generic registrations in Brazil. It generated 0.26 billion dollars net revenues for the year 2018.

References: https://www.statista.com/statistics/600419/top-brazilian-pharma-companies-by-revenue/