INFORMACIÓN DE LA CROMATOGRAFÍA LÍQUIDA DE ALTO RESOLUCIÓN EN ESPAÑOL E INGLES

La cromatografía líquida de alto resolución o comúnmente conocida como HPLC es una técnica analítica utilizada para separar, identificar o cuantificar cada componente en una mezcla.

La mezcla se separa mediante el principio básico de cromatografía en columna y luego se identifica y cuantifica por espectroscopia.

En la década de 1960, la cromatografía de columna LC con sus columnas de vidrio adecuadas de baja presión. Más tarde, se desarrolló aún más para la HPLC con sus columnas de metal adaptadas a alta presión.

Por lo tanto, HPLC es básicamente una forma altamente mejorada de cromatografía líquida.

En lugar de dejar que un solvente gotee a través de una columna bajo la gravedad, es forzado a través de altas presiones de hasta 400 atmósferas.

Principio de HPLC

La purificación se lleva a cabo en una columna de separación entre una fase estacionaria y una móvil.

La fase estacionaria es un material granular con partículas porosas muy pequeñas en una columna de separación.

La fase móvil, por otro lado, es un disolvente o mezcla de disolventes que se fuerza a alta presión a través de la columna de separación.

Los componentes individuales de la muestra migran a través de la columna a diferentes velocidades debido a que se mantienen en un grado variable por las interacciones con la fase estacionaria.

La muestra es detectada por un detector. El detector envía una señal al software de HPLC.

Al final de esta operación, se obtiene un cromatograma en el software de HPLC en la computadora.

El cromatograma permite la identificación y cuantificación de las diferentes sustancias.

Tipos de HPLC

• ·       Fase normal
• ·       Fase inversa
• ·       Cromatografía de Intercambio iónico
• ·       Cromatografía de exclusión molecular

Ventajas de la HPLC

·       Velocidad

·       Eficiencia

·       Exactitud

·       Versátil y extremadamente preciso a la hora de identificar y cuantificar componentes químicos.

·      Aplicaciones de HPLC

• Análisis de drogas
• Análisis de polímeros sintéticos.
• Análisis de contaminantes en la analítica ambiental.
• Determinación de fármacos en matrices biológicas.
• Aislamiento de productos valiosos.
• Pureza del producto y control de calidad de productos industriales y productos químicos finos.
• Separación y purificación de biopolímeros como enzimas o ácidos nucleicos.
• Purificación del agua
• Pre-concentración de componentes traza
• Cromatografía de intercambio de ligandos
• Cromatografía de intercambio iónico de proteínas.

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       High performance liquid chromatography or commonly known as HPLC is an analytical technique used to separate, identify or quantify each component in a mixture.

The mixture is separated using the basic principlea of Column chromatography and then identified and quantified by spectroscopy. 

In the 1960s the column chromatography LC with its low-pressure suitable glass columns was further developed to the HPLC with its high-pressure adapted metal columns.

HPLC is thus basically a highly improved form of column liquid chromatography.

Instead of a solvent being allowed to drip through a column under gravity, it is forced through under high pressures of up to 400 atmospheres.

Principle of HPLC

The purification carried out in a separation column between a stationary and a mobile phase.

The stationary phase is a granular material with very small porous particles in a separation column.

The mobile phase, on the other hand, is a solvent or solvent mixture which is forced at high pressure through the separation column.

The individual components of the sample migrate through the column at different rates because they are retained to a varying degree by interactions with the stationary phase.

The sample is detected by a detector. The detector  send a signal to the HPLC software.

At the end of this operationa chromatogram in the HPLC software on the computer is obtained.

The chromatogram allows the identification and quantification of the different substances.

Types of HPLC

·       Normal phase

·       Reverse phase

·       Ion exchange

·       Size exclusion

Advantages of HPLC

·       Speed

·       Efficiency

·       Accuracy

·       Versatile and extremely precise when it comes to identifying and quantifying chemical components.

Applications of HPLC

• Analysis of drugs
• Analysis of synthetic polymers
• Analysis of pollutants in environmental analytics
• Determination of drugs in biological matrices
• Isolation of valuable products
• Product purity and quality control of industrial products and fine chemicals
• Separation and purification of biopolymers such as enzymes or nucleic acids
• Water purification
• Pre-concentration of trace components
• Ligand-exchange chromatography
• Ion-exchange chromatography of proteins
• 
  

  

Información de DMF en inglés y español

Archivo Maestro de la Sustancia Activa y sus tipos

Un archivo maestro de medicamentos o ASMF es un documento confidencial y detallado presentado por un fabricante farmacéutico a la FDA de los Estados Unidos.  Contiene principalmente información detallada sobre las instalaciones, procesos o ingredientes utilizados en la fabricación, procesamiento, envasado y almacenamiento de un medicamento en cuestión.

Según la FDA, una solicitud de ASMF no está aprobada ni desaprobada, pero su información se utiliza para revisar para solicitud de exportación.

¿Qué tipo de información debe contener un ASMF?

Bueno, depende del tipo de ASMF de la siguiente manera.

Tipo I de ASMF:

Esto contiene información sobre el sitio de fabricación, las instalaciones, los procedimientos operativos y el personal que no es específico de ninguna sustancia farmacéutica.

Los ASMF de Tipo I ya no son aceptados por la FDA, pero los documentos antiguos permanecen archivados.

Tipo II de ASMF:

Este contiene información relacionada con sustancias de medicamentos, sustancias intermedias de sustancias y materiales utilizados en la preparación de un medicamento o un producto farmacéutico.

Un ASMF tipo II es el formulario más comúnmente enviado entre todos y puede incluir la dosis de medicamentos fabricados bajo contrato para otra compañía que presentaría un ANDA.

Tipo III ASMF:

Esta contiene información relacionada con los materiales de embalaje, desde botellas y tapas hasta la resina de PVC utilizada durante la fabricación de un medicamento determinado.

Tipo IV:

Esta tipo de ASMF consiste principalmente en información sobre el excipiente (material de unión como el almidón o la celulosa), el colorante, el sabor, la esencia o el material utilizado en la preparación de un medicamento dado.

Tipo V: contiene toda la información de referencia relacionada con el medicamento no incluido en los tipos ASMF anteriores.
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Drug Master Files & its Types

A Drug Master File or ASMF is a confidential, detailed document submitted by a pharmaceutical manufacturer to the US FDA. It mainly contains detailed information about facilities, processes, or ingredients used in the manufacturing, processing, packaging, and storing a concerned drug. According to the FDA, a ASMF application is neither approved or disapproved, but its information is used to review an IND, NDA, ANDA, or an Export Application. What kind of information should a ASMF contain? Well, it depends on the type of ASMF as follows.

Type I ASMF: 

This contains information regarding the manufacturing site, facilities, operating procedures and personnel not specific to any drug substance. The Type I ASMFs are no longer accepted by the FDA but the old documents remain on file.

Type II ASMF: 

This contains information related to drug substances, substance intermediates, and materials used in the preparation of a drug, or a drug product. A Type II ASMF is the most commonly submitted form among all and can include dosage from drugs manufactured under contract for another company which would file an ANDA.

Type III ASMF: 

This contains information pertaining to packaging materials, right from bottles and caps to PVC resin used during the manufacture of any given drug.

Type III ASMF can also be referred to this article’s introduction. In a recent web update, FDA has announced and clarified when and how a Type III ASMF needs to be submitted. 

It is not mandatory that the packaging information be submitted to FDA in the form of a ASMF. The one who is submitting the NDA, ANDA or BLA documents or is the sponsor of an IND is responsible to also provide information related to the packaging materials of a given drug. 

This information is to be provided to the applicant or sponsor by the manufacturer of a packaging component or material of construction and can be directly included in the application instead of a separately filed ASMF. 

However, if there is any information that a manufacturer does not wish to share with the applicant or sponsor (due to proprietary issues), it can be thereby placed in a Type III ASMF and included in the application by a letter of consent from the manufacturer to the applicant or sponsor authorizing reference to the ASMF.

Type IV: This mainly consists of information regarding the excipient (binding material such as starch or cellulose), colourant, flavour, essence or material used in the preparation of a given drug.

Type V: This contains all reference information pertaining to the drug not included in the previous ASMF types.

¡Es mejor tener un buen jefe en una mala compañía, en lugar de un mal jefe en una buena compañía! ¿De acuerdo?

Mientras esperaba mi ENTREVISTA en un área de recepción, un repartidor de pizzas, un chico joven, vestido con una camiseta y pantalones vaqueros llevaba un paquete pesado de cajas de pizza y botellas de agua.

 Luchó contra la puerta, me levanté de un salto, pero antes de que pudiera ayudarlo, una recepcionista lo dejó pasar.

5 minutos más tarde, estoy sentado en la sala de conferencias de entrevistas, entra el repartidor de pizza.

Extiende su mano para un apretón de manos y dice:

"Soy Luis Peter, Director de Información de DOOBT. Lo siento, llegué un poco tarde, les estaba llevando comida a mis muchachos. Están trabajando sin almuerzo porque tenemos problemas técnicos.

Te vi tratando de ayudarme, gracias ".

Me ofreció un trabajo justo al final de la entrevista, y acepté, sin negociación.

Peter fue uno de los muchos buenos jefes para los que tuve una buena fortuna.

Puedes decirle a un buen jefe muy rápidamente por la forma en que tratan a otras personas.

---

Peter era un buen jefe en una buena compañía, pero yo trabajaría para él en cualquier compañía.

Un mal jefe puede hacer que tu trabajo sea malo, incluso en una muy buena compañía: te gestionarán, te culparán y harán que tu vida sea miserable.

Un buen jefe lo defenderá, confiará en usted, lo escuchará, hará que el suyo sea un buen trabajo incluso en una compañía débil.

Estás de acuerdo ?

Clasificación de impurezas los productos farmacéuticos en ingles y español

Clasificación de impurezas de los productos farmacéuticos en español y Ingles

Las impurezas se pueden clasificar en las siguientes categorías:

1. Impurezas orgánicas (relacionadas con procesos y medicamentos)

2. Las impurezas inorgánicas

3. Disolventes Residuales

Impurezas orgánicas:

Las impurezas orgánicas pueden surgir durante el proceso de fabricación y / o almacenamiento de la nueva sustancia farmacéutica. Pueden ser identificados o no identificados, volátiles o no volátiles, e incluyen:

• Starting materials
• By-products
• Intermediates
• Degradation products
• Reagents, ligands and catalysts

2. Impurezas inorgánicas:

Las impurezas inorgánicas pueden resultar del proceso de fabricación.

Normalmente son conocidos e identificados e incluyen:

• Reactivos, ligandos y catalizadores. 
• Metales pesados u otros metales residuales
• Sales inorgánicas 
• Otros materiales (por ejemplo, auxiliares de filtración, carbón vegetal)

3. Disolventes residuales:

Los solventes residuales son líquidos inorgánicos u orgánicos utilizados como vehículos para la preparación de soluciones o suspensiones en la síntesis de una nueva sustancia farmacéutica.

3.1 Clasificación de disolventes residuales por evaluación de riesgos

a. Solventes de clase 1: disolventes a evitar

Los disolventes de la Clase 1 no deben utilizarse en la fabricación de sustancias farmacéuticas, excipientes y productos farmacéuticos debido a su toxicidad inaceptable o su efecto ambiental perjudicial.

Sin embargo, si su uso es inevitable para producir un medicamento con un importante avance terapéutico, entonces sus niveles deben restringirse como se muestra en la Tabla.

Los solventes residuales de clase 1 son:

• Carcinógenos humanos conocidos.
• Carcinógenos humanos sospechosos,
• Peligros ambientales.

b. Disolventes de clase 2: los disolventes serán limitados

Los disolventes en la Tabla deben estar limitados en productos farmacéuticos debido a su toxicidad inherente.

Las PDE * s se administran a los 0.1 mg / día más cercanos y las concentraciones se dan a las 10 ppm más cercanas.

• Carcinógenos no genotóxicos de los animales.
• Posibles agentes causantes de otra toxicidad irreversible, como la neurotoxicidad o la teratogenicidad.
• Solventes sospechosos de otras toxicidades significativas pero reversibles.

c. Disolventes clase 3: disolventes con bajo potencial tóxico

Los disolventes de la Clase 3 pueden considerarse menos tóxicos y de menor riesgo para la salud humana.

Los solventes de clase 3 no incluyen solventes conocidos como riesgo para la salud humana a niveles normalmente aceptados en productos farmacéuticos.

-Los disolventes con bajo potencial tóxico para los seres humanos no necesitan límites de exposición basados en la salud.

-Los disolventes de clase 3 tienen PDE de 50 mg o más por día

3.2 Disolventes para los cuales no se encontraron datos toxicológicos adecuados

* PDE: la exposición diaria permitida es la ingesta máxima admisible por día de solvente residual en productos farmacéuticos.

Referencia: ICH Q3

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Classification of Impurities in english

Impurities can be classified into the following categories:

1. Organic Impurities (Process and Drug-Related)

2. Inorganic Impurities

3. Residual Solvents

Organic Impurities :

The organic impurities can arise during the manufacturing process and/or storage of the new drug substance. They can be identified or unidentified, volatile or non-volatile, and include:

• ·       Starting materials
• ·       By-products
• ·       Intermediates
• ·       Degradation products
• ·       Reagents, ligands and catalysts

2. Inorganic Impurities:

Inorganic impurities can result from the manufacturing process. They are normally known and identified and include:

• Reagents, ligands and catalysts
• Heavy metals or other residual metals
• Inorganic salts
• Other materials (e.g., filter aids, charcoal)

3. Residual Solvents:

The residual solvents are inorganic or organic liquids used as vehicles for the preparation of solutions or suspensions in the synthesis of a new drug substance.

3.1 Classification of Residual Solvents by Risk Assessment

a. Class 1 Solvents : Solvents to be avoided

The solvents in Class 1 should not be used in the manufacture of drug substances, excipients, and drug products because of their unacceptable toxicity or their deleterious environmental effect.

However, if their use is unavoidable in order to produce a drug product with a significant therapeutic advance, then their levels should be restricted as shown in Table.

The class 1 residual solvents are -

-Known human carcinogens

-Strongly suspected human carcinogens,

-Environmental hazards.

b. Class 2 solvents: Solvents To Be Limited

Solvents in Table should be limited in pharmaceutical products because of their inherent toxicity.

PDE*s are given to the nearest 0.1 mg/day, and concentrations are given to the nearest 10 ppm.

-Non-genotoxic animal carcinogens

-Possible causative agents of other irreversible toxicity such as neurotoxicity or teratogenicity.

-Solvents suspected of other significant but reversible toxicities.

c. Class 3 Solvents: Solvents With Low Toxic Potential

Solvents in Class 3 may be regarded as less toxic and of lower risk to human health.

Class 3 includes no solvent known as a human health hazard at levels normally

accepted in pharmaceuticals.

-Solvents with low toxic potential to man; no health-based exposure limit is needed.

-Class 3 solvents have PDEs of 50 mg or more per day

3.2 Solvents for which No Adequate Toxicological Data was Found

* PDE: Permitted Daily Exposure is the maximum acceptable intake per day of residual

solvent in pharmaceutical products.

Reference : ICH Q3

Cualificación del sistema de agua

Cualificación del sistema de agua

El agua es la materia prima o material de partida más utilizado en la producción, procesamiento y formulación de productos farmacéuticos.

Una puesta en servicio y una calificación planificadas, bien definidas y bien documentadas son un precursor esencial para la validación exitosa de los sistemas de agua.

La calificación del sistema de agua se lleva a cabo en tres fases para demostrar la robustez del sistema de agua para entregar la calidad de agua deseada. Las etapas de calificación son:

1. Cualificación de la instalación

2. Cualificación de diseño

3. Cualificación operativa

4. Calificación de desempeño

Las primeras tres etapas se llevan a cabo con el apoyo del proveedor del sistema de agua en la fábrica farmacéutica. En general, el proveedor proporciona el procedimiento de calificación de las tres primeras etapas.

Aquí, en este artículo, vamos a elaborar la calificación de rendimiento del sistema de agua.

La calificación de desempeño del sistema de agua se lleva a cabo en tres etapas:

1. Fase 1 (Período: 2 semanas o 15 días)

2. Fase 2 (Período: 2 semanas o 15 días)

3. Fase 3 (Período: 365 días)

Las pruebas analíticas y microbiológicas.

Las pruebas en la fuente de agua deben incluirse dentro del programa de validación y continuar como parte del monitoreo de rutina.

La fuente de agua debe cumplir con los requisitos para agua potable según las directrices de la OMS y cualquier especificación interna.

Fase 1 de calificación de rendimiento

La muestra de agua se monitoriza diariamente o continuamente desde todos los puntos de muestreo.

En general, se recomienda un período de prueba de dos semanas en el estudio de la fase 1.

Durante este período, el sistema de agua debe funcionar continuamente sin fallas ni desviaciones de rendimiento.

El agua no se utiliza generalmente para la fabricación de productos farmacéuticos terminados (FPP) durante este período.

Las siguientes actividades deben incluirse en el enfoque de prueba.

1. Realizar pruebas químicas y microbiológicas de acuerdo con un plan definido.

2. Para muestrear o monitorear continuamente la entrada de agua de alimentación diariamente para verificar su calidad.

3. Para muestrear o monitorear continuamente después de cada paso en el proceso de purificación.

4. Para muestrear o monitorear continuamente en cada punto de uso y en otros puntos de muestra definidos.

5. Desarrollar rangos operativos adecuados.

6. Desarrollar y finalizar los procedimientos de operación, limpieza, desinfección y mantenimiento.

7. Demostrar producción y entrega de agua de producto de la calidad y cantidad requerida.

8. Para usar y refinar los procedimientos operativos estándar (SOP) para la operación,

Mantenimiento, desinfección y solución de problemas.

9. Verificar los niveles de alerta provisionales.

10. Desarrollar y refinar el procedimiento de prueba-falla.

Fase 2 de calificación de rendimiento

Se debe pasar un período de prueba adicional de dos semanas realizando un monitoreo intensivo adicional mientras se implementan todos los SOP refinados después de completar satisfactoriamente la fase 1.

El esquema de muestreo debe ser generalmente el mismo que en la Fase-1.

El uso del agua para fines de fabricación de productos terminados durante esta fase puede ser aceptable, siempre que los datos en curso y de la fase 1 demuestren la calidad adecuada del agua y la práctica esté aprobada por QA.

El enfoque también debe:

-Demostrar operación consistente dentro de los rangos establecidos.

-Demostrar producción y entrega de agua de la cantidad y calidad requerida cuando el sistema funciona de acuerdo con los SOP.

Fase 3 de calificación de rendimiento

Esta etapa de la calificación de desempeño generalmente se ejecuta durante un año después de la finalización satisfactoria de la fase 2.

El agua se puede utilizar para fines de fabricación de productos terminados durante esta fase, que tiene los siguientes objetivos:

-Para demostrar un rendimiento confiable durante un período prolongado

-Asegurar que se evalúen las variaciones estacionales.

Las ubicaciones de las muestras, las frecuencias de muestreo y las pruebas deben reducirse al patrón de rutina normal basado en los procedimientos establecidos probados durante las fases 1 y 2.

¿Las versiones genéricas son tan fuertes como la marca?

¿Las versiones genéricas son tan fuertes como la marca?

Mucha gente cree que el precio más barato de los medicamentos genéricos significa que no se está obteniendo la misma dosis de medicamento que tendría.

La FDA exige a los fabricantes de medicamentos genéricos que demuestren que el ingrediente activo en la versión genérica producirá el mismo resultado que el medicamento de marca.

Aunque los medicamentos genéricos tienen el mismo ingrediente activo, los ingredientes inactivos a menudo varían.

El cambio en uno de estos componentes puede tener un efecto importante en el comportamiento del medicamento.

Los diferentes ingredientes inactivos pueden alterar la rapidez con que el fármaco se disuelve, se absorbe, se elimina y se elimina del cuerpo.

Cuando pone todo esto en forma de píldora o cápsula, el medicamento genérico puede tener un efecto similar al de la versión de marca, pero es casi imposible recrear el efecto idéntico.

¿Está bien cambiar de marca a genérico?

Si bien muchos pacientes pueden cambiar entre las versiones de marca y genéricas de los medicamentos sin ningún problema, existen ciertas condiciones y situaciones en las que cambiar de marca y genéricos no es una buena idea.

Algunas personas pueden ser muy sensibles a los diferentes ingredientes inactivos, o pueden tener una condición de salud que requiere una dosis muy específica para mantenerse estable.

Además, varias compañías pueden fabricar el mismo producto genérico, pero los ingredientes inactivos que usan pueden variar.

Finalmente, no todas las versiones genéricas de un medicamento de marca son iguales (ya que están fabricadas por diferentes fabricantes y pueden tener diferentes ingredientes inactivos), por lo que algunos pacientes pueden responder de manera diferente a una versión genérica de un medicamento que a otra.

En última instancia, la pregunta no es si los medicamentos de marca o genéricos son mejores, sino qué medicamento es la mejor opción para usted. Debido a que cada persona es diferente, la solución puede variar de persona a persona.

Afortunadamente, su médico o farmacéutico pueden ayudarlo a encontrar lo que mejor le funcione.